Ask AI
Back Back

Där vi är idag och där vi är på väg: Integrering av PI3K/AKT-signalvägs–styrda behandlingsalternativ i kliniska praxis för patienter med hormonreceptor–positiv/HER2-negativ lokalt bröstcancer

Clinical Thought
Clinical Thought
See Activity Information

Released: August 16, 2026

See Activity Collection

Step 1 of 2

1 ClinicalThought 2 Complete Activity

De senaste framstegen inom bröstcancervården omformar hur experter ser på PI3K/AKT-signalvägs–styrda behandlingsalternativ för HR-positiv/HER2-negativ avancerad cancer. I den här aktiviteten tittar vi närmare på rådande och framväxande evidens för biomarkörstyrd behandling, tidigare testning för PIK3CA/AKT/PTEN-förändringar, utvecklande sekvenseringsstrategier efter endokrin behandling och exponering för CDK4/6-hämmare samt praktiska frågor som hantering av hyperglykemi, patienturval, regional tillgång och tvärvetenskapligt stöd. Eleverna kommer att diskutera hur dessa utvecklingar kan bidra till att flytta behandlingsplaneringen från ett reaktivt beslutsfattande vid progression till mer individualiserad vård.

Giampaolo Bianchini
Giampaolo Bianchini, MD
Cristina Saura Manich
Cristina Saura Manich, MD, PhD
PI3K AKT-behandlingsalternativ för HRpos HER2neg ABC


Continue to Activity
Key Takeaways
  • Tidigare testning för PIK3CA/AKT/PTEN-förändringar, antingen vid diagnos av avancerat/metastatiskt återfall eller före nästa behandlingsbeslut, blir allt viktigare för att vägleda individualiserad sekvensering i takt med att PI3K/AKT-signalvägsstyrda behandlingsalternativ utökas vid HR-positiv/HER2-negativ avancerad bröstcancer.
  • I INAVO120 minskade inavolisib plus palbociklib/fulvestrant risken för progression eller dödsfall med 57 % hos patienter med PIK3CA-muterad HR-positiv/HER2-negativ avancerad bröstcancer.

I denna kommentar diskuterar Cristina Saura Manich, läkare, filosofie doktor, och Giampaolo Bianchini, läkare, den framväxande rollen för PI3K/AKT-signalväg–styrda behandlingsalternativ för patienter med hormonreceptor (HR)–positiv/HER2-negativ avancerad bröstcancer, inklusive rådande praxis och nya inriktningar. Experterna diskuterar också höjdpunkter och slutsatser från programmet i helhet och delar med sig av sina svar på vanliga frågor från vårdpersonal som deltagit i programmet.

Giampaolo Bianchini, läkare:
Behandlingslandskapet för HR-positiv/HER2-negativ avancerad bröstcancer har utvecklats avsevärt under senare år. Alpelisib etablerade så kallad “proof of principle”, dvs. bevis för att en inriktning på PI3K-signalvägen faktiskt fungerar och kunde förbättra utfallen hos patienter som valts ut med biomarkörer (SOLAR-1: median progressionsfri överlevnad [PFS], 11,0 vs 5,7 månader med placebo plus fulvestrant; “hazard ratio” (riskkvot): 0,65; 95 % CI: 0,50–0,85; P < 0,001), dessutom har nyare data och godkännanden har utökat behandlingsalternativen. Idag är de viktigaste frågorna när man ska ingripa, vilken del av signalvägen man ska rikta in sig på och hur man ska sekvensera dessa behandlingar med endokrin behandling.

En viktig utveckling är framväxten av data som stöder tidigare integration av signalvägsstyrda behandlingsalternativ. I fas III-studien INAVO120 förbättrade tillägg av inavolisib till palbociklib och fulvestrant progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med PIK3CA-muterad, endokrinresistent cancer i adjuvant behandling med återfall vid eller inom 12 månader efter avslutad adjuvant endokrin behandling (median PFS: 15,0 jämfört med 7,3 månader; “hazard ratio” (riskkvot): 0,43; 95 % CI: 0,32–0,59; P < 0,001), vilket stöder tidigare hämning av PI3K-signalvägen som en strategi för att förlänga sjukdomskontrollen.

Cristina Saura Manich, läkare, filosofie doktor:
Vårt tillvägagångssätt har förändrats avsevärt under senare år. Istället för att vänta tills sjukdomen progredierar efter första linjens behandling med CDK4/6-hämmare, rekommenderar jag nu testning för PIK3CA-mutationer med hjälp av arkivvävnad eller metastatisk tumörvävnad tidigt i metastasstadiet där så är möjligt. Detta identifierar patienter som kan dra nytta av PI3K-baserade behandlingar och stöder behandlingsplanering före progression. Vid progression ger vätskebiopsi möjlighet att detektera nyförvärvade ESR1-mutationer och, hos vissa patienter, kan ytterligare ändringar vidtas inom PI3K-signalvägen som kan påverka senare behandlingsbeslut. I takt med att sekvensering blir mer komplex hjälper tidigare biomarkörtestning oss att förutse framtida behandlingsmöjligheter snarare än att reagera på sjukdomens progression.

Implementering av PI3K/AKT-signalvägen – Riktad behandling i praktiken
Cristina Saura Manich, läkare, filosofie doktor:
I praktiken understryker dessa data behovet av att anpassa behandlingsvalet till sjukdomens biologi, tidigare behandling och förväntade resistensmekanismer. En proaktiv teststrategi kan hjälpa vårdgivare att identifiera lämpliga kandidater för behandling med signalvägsstyrda behandlingsalternativ, samtidigt som det finns möjlighet att justera senare behandlingsbeslut allt eftersom nya molekylära fynd framkommer.

Implementeringen kräver också en balans mellan effekt och praktiska överväganden, inklusive endokrin känslighet, sjukdomsbörda, komorbiditeter, förväntade toxiciteter, patientens önskemål och lokal tillgång till behandling. Hyperglykemi är fortfarande en viktig biverkning i samband med hämning av PI3K-signalvägen, vilket understryker värdet av samarbete med endokrinologer eller diabetologer för att övervaka och hantera behandlingsrelaterad toxicitet.

Kliniska bevis utvecklas ofta snabbare än tillgången till nya behandlingar, och skillnader i ersättning och regelverk med godkända PI3K-hämmare fortsätter att påverka implementeringen i hela Europa. Dessa regionala skillnader belyser behovet av att balansera nya bevis med lokal tillgänglighet när man utvecklar individuella behandlingsplaner. Vårdpersonal kan tillämpa dessa koncept med hjälp av det medföljande interaktiva kliniska beslutsstödsverktyget, som ger evidensbaserad vägledning för biomarkördrivet behandlingsval och sekvensering vid HR-positiv/HER2-negativ avancerad bröstcancer.

Under detta utbildningsprogram visade resultaten från elevundersökningar förbättringar i förtrogenheten med PI3K/AKT-signalvägs–styrda behandlingsalternativ för HR-positiv/HER2-negativ avancerad bröstcancer. Till exempel visade deltagarna framsteg i att identifiera lämpliga kandidater för PI3K/AKT-signalvägs–styrda behandlingsalternativ (47 % vid studiens start till 89 % efter bedömning), införliva dessa läkemedel i behandlingsplaneringen (46 % vid studiens start till 87 % efter bedömning) och förstå biomarkörers roll i behandlingsbeslutet (82 % vid studiens start till 93 % efter bedömning). Resultaten visade dock också ett fortsatt behov av utbildning i hantering av behandlingsrelaterad hyperglykemi och om det praktiska värdet av att samarbeta med endokrinologer eller diabetologer, samtidigt som man noterade att nyare PI3K/AKT-hämmare har visat förbättrad tolerabilitet.

Nya behandlingsalternativ och pågående kliniska prövningar
Giampaolo Bianchini, läkare:
Nya studier fortsätter att bygga på första generationens PI3K-hämmare. Vid ASCO årskonferens 2026 presenterade forskare positiva fas III-resultat från VIKTORIA-1 som visade att gedatolisib-baserad behandling förbättrade chanserna för progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med alpelisib plus fulvestrant hos patienter med PIK3CA-muterad, HR-positiv/HER2-negativ avancerad bröstcancer efter behandling med CDK4/6-hämmare (median PFS, 11,1 månader med gedatolisib plus palbociclib och fulvestrant jämfört med 5,6 månader med alpelisib plus fulvestrant; “hazard ratio” (riskkvot): 0,50; 95 % CI: 0,37–0,68; P < 0,0001). Dessa fynd tyder på att inriktning på flera komponenter i PI3K/mTOR-vägen kan erbjuda en annan terapeutisk strategi med en distinkt säkerhetsprofil. Det är värt att notera att FDA den 14 juli 2026 godkände gedatolisib i kombination med fulvestrant, med eller utan palbociclib, för vuxna med HR-positiv/HER2-negativ lokalt avancerad eller metastaserande bröstcancer utan en detekterad PIK3CA-mutation efter progression på eller efter minst en linjes endokrin behandling vid metastasering.

Klinisk utveckling fortskrider också med nästa generations allosteriska PI3Kα-hämmare utformade för att förbättra selektiviteten hos mutant PI3Kα och minska toxiciteter kopplade till vildtyp PI3Kα–. I fas I/II-studien ReDiscover visade zovegalisib plus fulvestrant preliminär aktivitet hos kraftigt förbehandlade patienter med PIK3CA-muterad, HR-positiv/HER2-negativ metastaserande bröstcancer efter behandling med CDK4/6-hämmare, med en median PFS på 11,1 månader och en ORR på 43 %; rapporterade säkerhetsfynd inkluderade övervägande grad 1 hyperglykemi, ingen grad 4/5 hyperglykemi och behandlingsrelaterad utsättning hos 6,7 % av patienterna (NCT05216432). Zovegalisib utvärderas också i fas III-studien ReDiscover-2 efter progression med CDK4/6-hämmare (NCT06982521). Tersolisib utvärderas i en fas III-studie av första linjens behandling av PIK3CA-muterad, HR-positiv/HER2-negativ avancerad bröstcancer, där effekt- och säkerhetsresultat ännu inte är tillgängliga (NCT07174336). Den pågående fas III-studien INAVO123 testar på liknande sätt tidigare införlivande av PI3K-signalvägs hämmande med inavolisib plus en CDK4/6-hämmare och letrozol i endokrinkänslig, PIK3CA-muterad cancer (NCT06790693). Tillsammans kan dessa studier ytterligare förbättra hur signalvägsstyrda behandlingsalternativ används i framtida behandlingsstrategier.

Cristina Saura Manich, läkare, filosofie doktor:
Framtiden för PI3K/AKT-signalvägs–styrd behandling kommer sannolikt att bero på tidigare biomarkörtestning, tydligare sekvenseringsstrategier och fortsatta kliniska prövningsdata för att definiera vilka patienter som har mest nytta av specifika signalvägsstyrda metoder. Vårt yttersta mål är att leverera rätt behandling till rätt patient vid rätt tidpunkt, med stöd av genomtänkt sekvensering och fortsatt deltagande i kliniska prövningar.

Tillämpa koncepten som diskuteras i denna kommentar genom att slutföra den bifogade interaktiva aktiviteten som fokuserar på biomarkörstyrt behandlingsval, sekvensering och hantering av PI3K/AKT-signalvägs–styrda behandlingsalternativ vid HR-positiv/HER2-negativ avancerad bröstcancer.

Dina tankar
Hur tänker du kring att införliva PI3K/AKT-signalvägs–styrda behandlingsalternativ i kliniska praxis för patienter med HR-positiv/HER2-negativ lokalt avancerad eller metastaserande bröstcancer? Svara på frågan och lämna en kommentar för att delta i diskussionen. Besök programsidan för att få tillgång till relaterade resurser och annan utbildning kopplad till detta ämne.

Continue to Activity

Poll

1.

Vad är ditt största hinder för att använda PI3K/AKT-signalvägs–styrd behandling hos lämpliga patienter?

Submit