Ask AI
Back Back1

Où nous en sommes et où nous allons : Intégration des thérapies ciblant la voie PI3K/AKT dans la pratique clinique pour le cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs/HER2 négatif

Start Activity
Clinical Thought
Clinical Thought Start Activity
See Activity Information

Released: August 16, 2026

See Activity Collection

Step 1 of 2

1 ClinicalThought 2 Complete Activity

Les progrès récents des traitement du cancer du sein redéfinissent la façon dont les experts envisagent la thérapie ciblant la voie PI3K/AKT pour les cancers avancés RH+/HER2-. Cette activité examine les données probantes actuelles et émergentes sur la sélection des traitements guidée par les biomarqueurs, le dépistage précoce des altérations PIK3CA/AKT/PTEN, l'évolution des stratégies de séquençage après une thérapie endocrinienne et une exposition aux inhibiteurs de CDK4/6, ainsi que des questions pratiques telles que la gestion de l'hyperglycémie, la sélection des patients, l'accès régional et le soutien multidisciplinaire. Les apprenants examineront comment ces évolutions peuvent contribuer à faire évoluer la planification des traitements, d'une prise de décision réactive à une prise en charge plus individualisée.

Giampaolo Bianchini
Giampaolo Bianchini, MD
Cristina Saura Manich
Cristina Saura Manich, MD, PhD
Thérapies ciblant PI3K/AKT dans le CSM RH+ et HER2neg ABC

Continue
Key Takeaways
  • Du fait du développement de thérapies ciblant la voie PI3K/AKT pour le cancer du sein avancé RH+/HER2-, le dépistage précoce des altérations PIK3CA/AKT/PTEN, soit au moment du diagnostic d'une récidive avancée/métastatique, soit avant une nouvelle décision thérapeutique est de plus en plus important.
  • Dans l'étude INAVO120, l'inavolisib associé au palbociclib/fulvestrant a réduit de 57 % le risque de progression ou de décès chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé RH+/HER2- porteur d'une mutation PIK3CA.

Dans leur commentaire, Cristina Saura Manich, MD, PhD, et Giampaolo Bianchini, MD, discutent de l’évolution durôle des thérapies ciblant la voie PI3K/AKT pour les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux (RH) positifs/HER2 négatifs, y compris dans les pratiques actuelles et les orientations émergentes. Les experts présentent également les points saillants et les principaux enseignements du programme et partagent leurs réponses aux questions fréquemment posées par les professionnels de santé qui y ont participé.

Giampaolo Bianchini, MD :
Le paysage thérapeutique du cancer du sein avancé RH+/HER2- a considérablement évolué ces dernières années. L’Alpelisib a établi la preuve de principe que le ciblage de la voie PI3K pouvait améliorer les résultats chez les patients sélectionnés en fonction de biomarqueurs spécifiques (SOLAR-1 : survie médiane sans progression [SSP] de 11,0 mois pour le bras alpelisib, contre 5,7 mois avec le placebo plus le fulvestrant ; rapport de risque : 0,65 ; IC à 95 % : 0,50-0,85 ; P < 0,001).Des données et autorisations plus récentes ont encore élargi les options de traitement. Aujourd'hui, les questions clés sont : quand intervenir ? quel composant de la voie cibler ? Et comment séquencer ces thérapies avec le traitement endocrinien ?.

Un développement important est l'émergence de données soutenant une intégration plus précoce des thérapies ciblées. Dans l'étude de phase III INAVO120, l'ajout d'inavolisib au palbociclib et au fulvestrant a amélioré la SSP chez les patientes atteints d'une maladie résistante à l'hormonothérapie en situation adjuvante (récidive pendant ou dans les 12 mois suivant la fin de l'hormonothérapie adjuvante) et présentant une mutation PIK3C :, SSP médiane : 15,0 mois contre 7,3 mois ; rapport de risque : 0,43 ; IC à 95 % : 0,32-0,59 ; P < 0,001., Ce résultat est en faveur de l’intérêt d’une  l'inhibition précoce de la voie PI3K comme stratégie pour prolonger le contrôle de la maladie.

Cristina Saura Manich, MD, PhD :
Notre approche a considérablement évolué ces dernières années. Plutôt que d'attendre la progression de la maladie après un traitement de première ligne par inhibiteur de CDK4/6, je recommande désormais de rechercher les mutations de PIK3CA en utilisant des tissus tumoraux archivés ou métastatiques dès que possible en cas d’évolution métastatique. Cela permet d'identifier les patientes susceptibles de bénéficier de thérapies ciblant la voie PI3K et de faciliter la planification du traitement avant la prochaine progression de la maladie. Par ailleurs, au cours de la prise en charge, la biopsie liquide offre la possibilité de détecter de nouvelles mutations acquises du gène ESR1 et, chez certains patients, des altérations supplémentaires exploitables au sein de la voie PI3K qui peuvent influencer les décisions thérapeutiques ultérieures. À mesure que le séquençage devient plus complexe, les tests de biomarqueurs plus précoces nous aident à anticiper les futures opportunités thérapeutiques plutôt que de réagir à la progression de la maladie.

Mise en œuvre de la thérapie ciblée sur la voie PI3K/AKT en pratique
Cristina Saura Manich, MD, PhD :
En pratique, ces données renforcent la nécessité d'adapter le choix du traitement à la biologie de la maladie, aux traitements antérieurs et aux mécanismes de résistance anticipés. Une stratégie de dépistage proactive peut aider les professionnels de santé à identifier les candidats appropriés pour une thérapie ciblée, tout en laissant la possibilité d'ajuster les choix de traitement ultérieurs en fonction des nouvelles découvertes moléculaires émergentes.

La mise en œuvre nécessite également de trouver un équilibre entre l'efficacité et les considérations pratiques, notamment la sensibilité endocrinienne, la gravité de la maladie, les comorbidités, les toxicités anticipées, les préférences des patientes et l'accès local au traitement. L’hyperglycémie est un effet indésirable important associé à l’inhibition de la voie PI3K, soulignant l’importance de la collaboration avec les endocrinologues pour surveiller et gérer la toxicité liée au traitement.

Les données cliniques évoluent souvent plus rapidement que l'accès aux nouvelles thérapies, et les différences de remboursement et de réglementation des inhibiteurs de la voie PI3K approuvés continuent d'influencer leur mise en œuvre en Europe. Ces différences régionales soulignent la nécessité de concilier les nouvelles données probantes et les ressources locales disponibles lors de l'élaboration de plans de traitement individualisés. Les professionnels de santé peuvent appliquer ces concepts à l'aide de l'outil interactif d'aide à la décision clinique qui l'accompagne, lequel fournit des conseils fondés sur des données probantes pour la sélection et le séquençage des traitements guidés par les biomarqueurs dans le cancer du sein avancé RH+/HER2-.

Au cours de ce programme de formation, les résultats de l'enquête menée auprès des participants ont montré une meilleure connaissance des traitements ciblant la voie PI3K/AKT dans le cancer du sein avancé RH+/HER2-. Par exemple, les participants ont fait des progrès dans l'identification des candidates appropriés pour un traitement ciblant la voie PI3K/AKT (passant de 47 % au début de l'étude à 89 % après l'évaluation), dans l'intégration de ces agents dans la planification du traitement (passant de 46 % au début de l'étude à 87 % après l'évaluation) et dans la compréhension du rôle des biomarqueurs dans le choix du traitement (passant de 82 % au début de l'étude à 93 % après l'évaluation). Cependant, les résultats ont également montré un besoin continu de formation sur la gestion de l'hyperglycémie associée au traitement et sur l'intérêt pratique de collaborer avec des endocrinologues/diabétologues, tout en notant que les nouveaux inhibiteurs de la voie PI3K/AKT présentent une meilleure tolérance.

Thérapies émergentes et essais cliniques en cours
Giampaolo Bianchini, MD :
Des études récentes continuent de s'appuyer sur les inhibiteurs de PI3K de première génération. Lors du congrès annuel de l'ASCO 2026, les investigateurs ont présenté des résultats positifs de l'étude de phase III VIKTORIA-1, démontrant qu'un traitement à base de gedatolisib améliorait la survie sans progression (SSP) par rapport à l'association alpelisib plus fulvestrant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, porteur d'une mutation PIK3CA, HR+/HER2-, après un traitement par inhibiteur de CDK4/6 (SSP médiane : 11,1 mois avec le gedatolisib associé au palbociclib et au fulvestrant contre 5,6 mois avec l'association alpelisib plus fulvestrant ; rapport de risque : 0,50; IC à 95 % : 0,37-0,68 ; P < 0,0001). Ces résultats suggèrent que le ciblage de plusieurs composants de la voie PI3K/mTOR pourrait constituer une autre stratégie thérapeutique présentant un profil de sécurité distinct. À noter que le 14 juillet 2026, la FDA a approuvé le gedatolisib en association avec le fulvestrant, avec ou sans palbociclib, pour les adultes atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique RH-positif/HER2-négatif sans mutation PIK3CA détectée après progression sous ou après au moins une ligne de traitement endocrinien en situation métastatique.

Le développement clinique progresse également avec des inhibiteurs allostériques de PI3K α de nouvelle génération conçus pour améliorer la sélectivité sur les PI3Kα mutantes et réduire les toxicités associées à l’inhibition de PI3K α de type sauvage. Dans l'essai de phase I/II ReDiscover, le zovégalisib associé au fulvestrant a montré une activité préliminaire chez des patientes fortement prétraitées atteintes d'un cancer du sein métastatique porteur d'une mutation PIK3CA, RH+/HER2-, progressant après un traitement par inhibiteur de CDK4/6, avec une SSP médiane de 11,1 mois et un TRG de 43 % ; les résultats de toxicités rapportés comprenaient principalement une hyperglycémie de grade 1, aucune hyperglycémie de grade 4/5 et un arrêt du traitement du a une toxicité chez 6,7 % des patients (NCT05216432). Le zovégalisib est également évalué dans l'essai de phase III ReDiscover-2 après la progression de l'inhibiteur CDK4/6 (NCT06982521). Le tersolisib est évalué dans une étude de phase III de première ligne sur le cancer du sein avancé porteur d'une mutation PIK3CA et présentant des caractéristiques RH+/HER2-, mais les résultats d'efficacité et d'innocuité ne sont pas encore disponibles (NCT07174336). L'étude de phase III en cours INAVO123 teste également l'incorporation plus précoce de l'inhibition de la voie PI3K avec l'inavolisib plus un inhibiteur de CDK4/6 et le létrozole dans la maladie mutée PIK3CA sensible aux hormones (NCT06790693). Ces études pourraient permettre d'affiner la manière dont les thérapies ciblées sur les voies de signalisation seront utilisées dans les futures stratégies de traitement.

Cristina Saura Manich, MD, PhD :
L'avenir des thérapies ciblant la voie PI3K/AKT dépendra probablement de tests de biomarqueurs plus précoces, de stratégies de séquençage plus claires et de nouvelles données d'essais cliniques pour définir quels patientes bénéficient le plus d'approches spécifiques ciblant cette voie. En définitive, notre objectif est d'offrir le traitement approprié au bon patient au bon moment, grâce à une planification réfléchie et à une participation continue aux essais cliniques.

Appliquez les concepts abordés dans ce commentaire en complétant l'étude de cas interactive qui l'accompagne, axé sur la sélection, le séquençage et la gestion des traitements guidés par les biomarqueurs ciblant la voie PI3K/AKT dans le cancer du sein avancé HR+/HER2-.

Vos réflexions
Que pensez-vous de l'intégration des thérapies ciblant la voie PI3K/AKT dans la pratique clinique quotidienne pour les patients atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique RH+/HER2- ? Répondez à la question du sondage et laissez un commentaire pour participer à la discussion. Consultez la page du programme pour accéder aux ressources connexes et à d'autres contenus pédagogiques liés à ce sujet.

Continue

Poll

1.

Quel est le principal obstacle à l'utilisation d'une thérapie ciblant la voie PI3K/AKT chez les patients éligibles ?

Submit