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Conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) dirigidos a TROP2 en cáncer de mama avanzado RH positivo/ HER2 negativo y triple negativo: cómo trasladar los nuevos datos a la práctica

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Released: September 22, 2026

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Explorar la evidencia de los estudios pivotales de fase III que respalda las recientes actualizaciones de las indicaciones regulatorias de los ADC dirigidos a TROP2 en el cáncer de mama metastásico RH positivo / HER2 negativo y triple negativo, con especial atención a cómo los nuevos datos de eficacia y seguridad influyen en la selección del tratamiento. Conocer las consideraciones de los expertos para la selección del tratamiento de primera línea y en líneas posteriores, en función de la elegibilidad para inmunoterapia y del perfil de acontecimientos adversos de los ADC dirigidos a TROP2 disponibles. Por último, aprender a anticipar los posibles desafíos relacionados con los acontecimientos adversos que pueden limitar la continuidad del tratamiento, así como las estrategias para mitigarlos e incorporar medidas de soporte y cuidados de apoyo en la práctica clínica.

Peter Schmid
Peter Schmid, MD, PhD, FRCP
ADC dirigidos contra TROP2 en el cáncer de mama

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Key Takeaways
  • Los ADC dirigidos a TROP2 tienen un papel establecido en el CMTN metastásico y en el cáncer de mama RH positivo / HER2 negativo, sin necesidad de determinar la expresión de TROP2 para las indicaciones actualmente aprobadas en cáncer de mama.
  • Los datos de fase III de los estudios TROPION-Breast02 y ASCENT-03 respaldan el uso de datopotamab deruxtecan y sacituzumab govitecan, respectivamente, como tratamiento de primera línea para el CMTN metastásico, cuando la terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1 no es una opción.
  • Los principales acontecimientos adversos que deben anticiparse y manejarse incluyen la estomatitis, las reacciones adversas oculares y la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) / neumonitis con datopotamab deruxtecan, así como la neutropenia y la diarrea con sacituzumab govitecan.

En este comentario, Peter Schmid, MD, PhD, FRCP, revisa cómo los conjugados anticuerpo- fármaco (ADC) dirigidos a TROP2 están transformado el tratamiento del cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm) y del cáncer de mama RH positivo / HER2 negativo. Asimismo, examina los datos clave de los ensayos de fase III que respaldan la reciente ampliación de las opciones terapéuticas, las indicaciones regulatorias actuales, las consideraciones prácticas para la selección y secuenciación de los ADC CAF dirigidos a TROP2 y las estrategias para anticipar y manejar los acontecimientos adversos característicos en la práctica clínica habitual.

Los ADC dirigidos a TROP2 amplían su indicación en cáncer de mama metastásico
TROP2 es una glicoproteína de superficie celular expresada en muchos tumores epiteliales, incluido el cáncer de mama, y se ha convertido en una diana  importante para el desarrollo de ADC. Los ADC dirigidos a TROP2 actualmente disponibles combinan un anticuerpo anti-TROP2 con una carga citotóxica basada en un inhibidor de la topoisomerasa I. Aunque la expresión de TROP2 constituye la base biológica de esta estrategia terapéutica, las indicaciones actualmente aprobadas por la FDA para sacituzumab govitecan y datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en cáncer de mama no requieren un umbral de expresión de TROP2 ni una prueba diagnóstica complementaria para la selección del tratamiento.

El panorama terapéutico de los ADC dirigidos a TROP2 abarca actualmente tanto el cáncer de mama triple negativo como la enfermedad RH positiva / HER2 negativa. En Estados Unidos, sacituzumab govitecan está aprobado para el tratamiento de segunda línea en CMTN metastásico y cáncer de mama RH positivo / HER2 negativo. Además, desde junio de 2026, está disponible como monoterapia de primera línea en adultos con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico irresecable que no son candidatos a tratamiento basado en inhibidores de PD-1 o PD-L1, así como en combinación con pembrolizumab en primera línea para pacientes con CMTN localmente avanzado o metastásico irresecable con un índice combinado positivo (CPS) de PD-L1≥10, según lo determinado por una prueba autorizada por la FDA. Dato-DXd está aprobado para pacientes con cáncer de mama RH positivo / HER2 negativo irresecable o metastásico previamente tratados con terapia endocrina y quimioterapia para enfermedad irresecable o metastásica y, desde mayo de 2026, también para el CMTN irresecable o metastásico cuando la inmunoterapia con inhibidores de PD-1 o PD-L1 no constituye una opción terapéutica.

En la Unión Europea (UE), tanto sacituzumab govitecan como Dato-DXd están autorizados como monoterapia de primera línea para pacientes con CMTN metastásico no candidatos a inmunoterapia. En cuanto a la combinación de sacituzumab govitecan y pembrolizumab en primera línea para el CMTN PD-L1 positivo, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) emitió una opinión favorable en julio de 2026, permaneciendo pendiente la decisión final de la Comisión Europea en agosto de 2026.

CMTN de primera línea: Datos cruciales impulsan el uso de CAF dirigidos contra TROP2 en etapas tempranas de la enfermedad
En pacientes con CMTN avanzado previamente no tratado que no son candidatos a inmunoterapia, el ensayo de fase III TROPION-Breast02 aleatorizó a 644 pacientes para recibir Dato-DXd a una dosis de 6 mg/kg cada 3 semanas o la quimioterapia elegida por el investigador. Los dos objetivos primarios fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada mediante revisión central independiente ciega (BICR, por sus siglas en inglés) y la supervivencia global (SG). Dato-DXd demostró una mejora la mediana de la SLP (10,8 a 5,6 meses; HR: 0,57; IC del 99 %: 0,44-0,73; P <0,0001) y de la mediana de SG (23,7 a 18,7 meses; HR: 0,79; IC del 95%: 0,64-0,98; P = 0,029). La  tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada fue del 64 % al 30 %. Los acontecimientos adversos más frecuentes incluyeron estomatitis (63 %), náuseas (48 %), alopecia (43 %), ojo seco (26 %) y queratitis (26 %). Se registraron acontecimientos adversos graves en el 17 % de los pacientes, y un paciente (0,3 %) presentó una EPI/ neumonitis mortal. Estos resultados respaldaron la aprobación por la FDA en mayo de 2026 y la posterior aprobación de la UE para el uso de Dato-DXd como tratamiento de primera línea en adultos con CMTN irresecable o metastásico no candidatos a tratamiento con inhibidores de PD-1/PD-L1.

El ensayo de fase III ASCENT-03 evaluó sacituzumab govitecan a 10 mg/kg por vía intravenosa los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días frente a la quimioterapia elegida por el investigador en 558 pacientes con CMTN localmente avanzado irresecable o metastásico, previamente no tratado y no candidatos a recibir inhibidores de PD-1 o PD-L1. El ensayo alcanzó su objetivo principal, con una mediana de SLP evaluada por BICR de 9,7 frente a 6,9 meses (HR: 0,62; IC del 95 %: 0,50 - 0,77; P <0,001). La TRO confirmada fue del 48 % frente a  46 %, aunque la duración media de la respuesta fue mayor con sacituzumab govitecan (12,2 frente a 7,2 meses). Los datos de SG aún eran inmaduros en el análisis principal. Los acontecimientos adversos de grado ≥ 3 ocurrieron en el 66 % frente al 62 % de los pacientes, siendo la neutropenia (43 %) y la diarrea (9 %) algunos de los eventos de grado ≥ 3 más frecuentes con sacituzumab govitecan. Estos hallazgos respaldaron su aprobación como monoterapia de primera línea tanto en EE. UU. como en la UE para pacientes que no son candidatos a la terapia con inhibidores de PD-1 o PD-L1.

En el caso de pacientes con CMTN avanzado PD-L1+ previamente no tratado, el ensayo de fase III ASCENT-04/KEYNOTE-D19 aleatorizó a 443 pacientes a recibir sacituzumab govitecan más pembrolizumab o quimioterapia más pembrolizumab. La mediana de la SLP evaluada mediante BICR fue de 11,2 frente a 7,8 meses (HR: 0,65; IC del 95 %: 0,51-0,84; P < 0,001), la TRO fue del 60 % frente al 53 %, y la mediana de duración de la respuesta fue de 16,5 frente a 9,2 meses; los datos de SG eran inmaduros. Los acontecimientos adversos de grado ≥3 ocurrieron en el 71 % frente a 70 % de los pacientes, y la interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos ocurrió en el 12 % frente a 31 %, respectivamente. Estos datos respaldaron la aprobación por la FDA, en junio de 2026, de sacituzumab govitecan y pembrolizumab para el tratamiento de primera línea del CMTN localmente avanzado irresecable o metastásico CPS de PD-L1 ≥ 10, determinado mediante una prueba autorizada por la FDA. En Europa, el CHMP recomendó esta combinación en julio de 2026, permaneciendo pendiente la decisión de la Comisión Europea en agosto de 2026.

Enfermedad con RH positivos o HER2 negativo: Eficacia y secuenciación
Los ADC dirigidos a TROP2 también consituyen opciones establecidas tras la terapia endocrina en pacientes con cáncer de mama metastásico RH positivos / HER2 negativo. En el ensayo de fase III TROPION-Breast01, 732 pacientes con enfermedad inoperable o metastásica que habían progresado a tratamiento endocrino y habían recibido 1 o 2 líneas de tratamiento de quimioterapia previas en el contexto de enfermedad avanzada fueron aleatorizadas a Dato-DXd o quimioterapia a elección del investigador. Dato-DXd mejoró uno de los objetivos principales duales de SLP evaluada mediante BICR (6,9 frente a 4,9 meses; HR: 0,63; IC del 95 %: 0,52 - 0,76; P = 0,0001). En el análisis final, la mediana de SG fue de 18,6 frente a 18,3 meses (HR: 1,01; IC del 95 %: 0,83-1,22), sin diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento. Estos datos respaldaron la aprobación regulatoria de Dato-DXd por la FDA en pacientes con cáncer de mama RH+ / HER2 negativo irresecable o metastásico previamente tratado.

En el ensayo de fase III TROPiCS-02, sacituzumab govitecan demostró su efectividad en pacientes con cáncer de mama RH positivo / HER2 negativo que habían recibido múltiples líneas previas de tratamiento. Entre 543 pacientes que habían recibido terapia endocrina, taxano, inhibidor de CDK4/6 y 2-4 líneas previas de quimioterapia para enfermedad metastásica, sacituzumab govitecan mejoró la mediana de la SLP frente a la quimioterapia en monoterapia (5,5 frente a 4,0 meses; HR: 0,66; IC del 95 %: 0,53-0,83; P = 0,0003) y la mediana de SG (14,4 frente a 11,2 meses; HR: 0,79; IC del 95 %: 0,65 - 0,96; P = 0,020). En la práctica, la secuenciación debe tener en cuenta a la población incluida en la indicación autorizada, la exposición previa a ADC y quimioterapia, la expresión de HER2 y otros biomarcadores accionables, las comorbilidades, las toxicidades previas, el agresividad de la enfermedad y las preferencias del paciente.

Cómo los perfiles de toxicidad pueden ayudar a diferenciar los ADC dirigidos a TROP2
En el caso de sacituzumab govitecan, la neutropenia y la diarrea son los riesgos más importantes, y la ficha técnica incluye advertencias destacadas para ambos acontecimientos adversos. Deben realizarse controles periódicos con hemograma, debiéndose interrumpir el tratamiento ante determinados umbrales de neutropenia o fiebre neutropénica; además, se recomienda profilaxis primaria con G-CSF en pacientes con mayor riesgo de neutropenia febril. En caso de ocurrir neutropenia febril, se debe valorar tratamiento antibiótico precoz. En caso de diarrea, los profesionales sanitarios deben descartar las causas infecciosas, administrar líquidos y electrolitos según sea necesario, iniciar  loperamida de forma precoz una vez descartada la infección y suspender temporalmente o reducir la dosis ante acontecimientos graves, de acuerdo con la ficha técnica.

Con Dato-DXd se requiere un enfoque preventivo diferente. La estomatitis o mucositis oral, las reacciones adversas oculares y la EPI o neumonitis son los principales riesgos recogidos en la ficha técnica de este ADC. La información de prescripción actual recomienda el uso de enjuagues bucales con esteroides desde el inicio del tratamiento e indica a los pacientes que mantengan cubitos de hielo o agua helada en la boca durante la infusión. Asimismo, se recomienda la utilización de colirio ocular lubricante sin conservantes al menos 4 veces al día, según sea necesario, y evitar el uso de lentes de contacto, salvo indicación de un profesional. Debe realizarse una exploración oftalmológica completa, que incluya pruebas de agudeza visual, examen con lámpara de hendidura con tinción de fluoresceína, medición de la presión intraocular y fundoscopia, al inicio del tratamiento, al finalizarlo y cuando esté clínicamente indicado. Las pruebas de agudeza visual y el examen con lámpara de hendidura se deben repetir cada 3 ciclos durante el tratamiento. La aparición o el empeoramiento de síntomas pulmonares deben motivar la evaluación de EPI/ neumonitis. En caso de sospecha de EPI / neumonitis,se debe suspender el tratamiento, y los pacientes con EPI / neumonitis de grado ≥ 2 confirmada requieren la interrupción permanente del tratamiento, así como el inicio inmediato de corticosteroides sistémicos.

Estas diferencias prácticas pueden contribuir para la toma de decisiones compartida. La presencia de enfermedad gastrointestinal o una reserva medular limitada, por ejemplo, puede justificar una mayor monitorización en el caso de tratamiento con sacituzumab govitecan, mientras que la presencia de enfermedad ocular, mucositis recurrente o factores de riesgo pulmonares pueden afectar a la posibilidad de tratamiento con Dato-DXd. Estas consideraciones no son reglas absolutas, pero pueden orientar la planificación de los cuidados de soporte, el asesoramiento al paciente y la detección temprana de las toxicidades.

Cómo sigue evolucionando el panorama de los ADC dirigidos a TROP2
Sacituzumab tirumotecan es otro ADC dirigido a TROP2 en fase de desarrollo clínico. En el ensayo aleatorizado de fase III OptiTROP-Breast01, realizado en China, 263 pacientes con CMTN localmente recurrente o metastásico previamente tratado recibieron sacituzumab tirumotecan o quimioterapia a elección del investigador. La mediana de la SLP evaluada mediante BICR fue de 6,7 frente a 2,5 meses (RH: 0,32; IC del 95 %: 0,24-0,44; P <0,00001), y en el análisis intermedio preespecificado de SG la mediana de SG no se alcanzó en el brazo de Sacituzumab tirumotecan, frente a 9,4 meses en el brazo de quimioterapia (HR: 0,53; IC del 95 %: 0,36 - 0,78; P = 0,0005). La TRO fue del 45,4 % frente a 12,0 %, y la mediana de duración de respuesta fue de 7,1 meses frente a 3,0 meses. En agosto de 2026, sacituzumab tirumotecan no estaba aprobado ni por la FDA ni por la EMA para cáncer de mama. En China, sin embargo, está autorizado para el tratamiento de CMTN localmente avanzado o metastásico irresecable después de ≥ 2 terapias sistémicas previas, incluyendo ≥ 1 en el contexto avanzado/metastásico, así como para el cáncer de mama con RH positivos, HER2 negativo irresecable o metastásico después de una terapia endocrina previa y ≥ 1 línea de quimioterapia en el contexto de enfermedad avanzada.

A medida que las indicaciones de los ADC dirigidos a TROP2 se extienden a líneas de tratamiento más tempranas, las decisiones terapéuticas dependerán cada vez más del subtipo de enfermedad, de las terapias previas, el estado regulatorio, la toxicidad esperada, la infraestructura disponible para los cuidados de soporte y las prioridades del paciente. El conocimiento de los resultados de los ensayos y de los requisitos específicos de manejo de cada fármaco será importante a medida que los profesionales sanitarios incorporen estas opciones terapéuticas en sus algoritmos, preservando al mismo tiempo las opciones de tratamiento futuras.

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