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Comentarios de grupos de expertos globales sobre biomarcadores en sangre
Promesas, obstáculos y vías: Perspectivas globales sobre biomarcadores en sangre para el cuidado de la enfermedad de Alzheimer.

Released: June 05, 2026

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En una serie de mesas redondas de expertos organizadas por Decera Clinical Education, Atsushi Iwata, MD, PhD, de Japón; Sebastian Palmqvist, MD, PhD, de Suecia; Jiong Shi, MD, PhD, FAAN, de China; y Raymond Scott Turner, PhD, MD, FANA, FAAN, de Estados Unidos, analizaron el papel en evolución de los biomarcadores en sangre (BBM) en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA).

Estos expertos de las cuatro regiones coincidieron en que los biomarcadores en sangre son prometedores, pero no constituyen herramientas de diagnóstico independientes. Los resultados de la BBM deben interpretarse junto con la historia clínica, la evaluación cognitiva objetiva, la evaluación neurológica y las neuroimágenes estructurales como parte de un estudio diagnóstico integral. Una preocupación común era que los profesionales sanitarios pudieran sobreinterpretar el resultado de un biomarcador, en particular en pacientes que mencionan síntomas cognitivos subjetivos pero que no demuestran un deterioro objetivo utilizando una herramienta de evaluación validada.

Para los profesionales sanitarios de atención primaria o familiar esta distinción es fundamental. Un análisis de sangre puede parecer más sencillo y rápido que una evaluación cognitiva estructurada, pero los biomarcadores basados en sangre (BBM, por sus siglas en inglés) no deben utilizarse como un atajo. Antes de considerar las pruebas de biomarcadores, los profesionales sanitarios deben determinar que el paciente presenta un deterioro cognitivo objetivo que no se debe a ninguna etiología corregible. Esto es especialmente importante para los pacientes "sanos pero preocupados" o aquellos con antecedentes familiares/riesgo genético (AE4+) que pueden solicitar pruebas después de lapsos menores de memoria. Un resultado positivo en la prueba BBM en una persona cognitivamente normal puede generar ansiedad, confusión y expectativas poco realistas, sobre todo porque el paciente actualmente no reúne los requisitos para recibir tratamientos dirigidos al amiloide u otras terapias aprobadas para la enfermedad de Alzheimer en una etapa temprana.

El panel de expertos describió el papel óptimo actual de los biomarcadores basados en sangre como apoyo para el triaje y el diagnóstico. Los biomarcadores basados en sangre pueden ayudar a determinar qué pacientes deben someterse a una PET de amiloide, a una prueba de líquido cefalorraquídeo (LCR) o a una derivación a un especialista. En algunos sistemas, pueden reducir las exploraciones PET de amiloide innecesarias o ayudar a priorizar las derivaciones. Sin embargo, la posibilidad de utilizar un ensayo BBM como única base para las decisiones sobre el tratamiento anti-amiloide sigue siendo controvertida y varía según el país, el entorno de la práctica clínica, el sistema de financiación y la disponibilidad de la prueba.

En Estados Unidos, el doctor Turner describió un sistema en el que las derivaciones de atención primaria a menudo llegan a centros especializados en el cuidado de la memoria con escasa o nula documentación sobre pruebas cognitivas. Sugirió el uso de herramientas cognitivas muy breves que duraran menos de 5 minutos, como las avaladas por la Asociación de Alzheimer, cuando no sea factible utilizar instrumentos más extensos como la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA), el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) o el examen del estado mental de la Universidad de Saint Louis (SLUMS) en la atención primaria.

El doctor Turner señaló que los biomarcadores basados en sangre han sido útiles en ensayos clínicos para reducir el número de pacientes descartados con exploraciones PET de amiloide negativas y pueden ser igualmente útiles en la práctica clínica como sistema de triaje para asignar recursos PET. Es importante destacar que actualmente el doctor Turner no inicia la terapia antiamiloide (ATT) basándose únicamente en un biomarcador basado en sangre, sino que requiere la confirmación mediante PET de la patología amiloide. Un protocolo típico por etapas para pacientes que consideran el tratamiento antiamiloide comprende una evaluación cognitiva objetiva que confirma un deterioro cognitivo leve o una demencia leve, una resonancia magnética para descartar contraindicaciones, un PET para la confirmación de amiloide y pruebas genéticas de ApoE para analizar el riesgo. Las pruebas BBM también son útiles para el diagnóstico de pacientes que no están interesados en las terapias antiamiloides o que no reúnen los requisitos para recibirlo.

Suecia, tal como la describe el doctor Palmqvist, está más avanzada tanto en la evaluación cognitiva como en la integración clínica de los marcadores basados en sangre. Las pruebas MoCA o MMSE se realizan de forma rutinaria en la atención primaria sueca, e incluso en ocasiones, las enfermeras especializadas en demencia o los terapeutas ocupacionales realizan pruebas neurocognitivas más amplias en las clínicas de atención primaria. Los marcadores basados en sangre se están introduciendo gradualmente en centros de atención especializada o de atención a la memoria. A diferencia de los Estados Unidos, donde la PET es la modalidad predominante para diagnosticar la patología amiloide, en las clínicas suecas la punción lumbar y las pruebas de amiloide en el líquido cefalorraquídeo son rutinarias y a menudo se realizan durante la primera consulta. Las pruebas basadas en líquido cefalorraquídeo y en sangre comparten las ventajas de coste y rapidez, mientras que la PET de amiloide es mucho más cara y puede implicar varios meses de espera para su disponibilidad.

El doctor Iwata informa que la política de reembolso está influyendo notablemente en la adopción clínica de los marcadores basados en sangre en Japón. Actualmente, los marcadores basados en sangre no están cubiertos por el sistema público de salud y deben pagarse de forma privada, lo que crea una barrera para la cobertura de la atención de la enfermedad de Alzheimer después de un diagnóstico no cubierto. Los costes que esto supone para los pacientes que buscan terapias antiamiloides son una de las principales razones por las que los profesionales sanitarios japoneses se muestran reacios a utilizar actualmente los marcadores basados en sangre en la práctica clínica.

El doctor Iwata se hizo eco de la advertencia del doctor Turner sobre el peligro de diagnosticar la enfermedad de Alzheimer preclínica, el deterioro cognitivo leve o la enfermedad de Alzheimer basándose en modelos de biomarcadores del cerebro sin una evaluación clínica adecuada. Hizo hincapié en el riesgo de que los pacientes con deterioro cognitivo subjetivo y resultados positivos en los marcadores basados en sangre sean derivados para recibir tratamiento antiamiloide a pesar de no cumplir los criterios de elegibilidad. En Japón, para acceder al tratamiento se requiere un deterioro objetivo evaluado mediante la Clasificación Clínica de la Demencia (CDR, por sus siglas en inglés) ≥ 0,5, lo que puede generar ansiedad y expectativas poco realistas en un paciente con CDR 0 (cognición y función normales) que recibe un resultado positivo en la prueba BBM.

El doctor Shi informó de un patrón de uso de BBM más agresivo y orientado al futuro en su institución de investigación en China. Los pacientes con pérdida de memoria pueden acudir inicialmente a la atención primaria o ir directamente a centros especializados de tercer nivel. La atención primaria puede realizar pruebas de memoria, resonancia magnética cerebral y análisis de laboratorio básicos, o bien derivar al paciente directamente. En la atención especializada se realiza una evaluación cognitiva más exhaustiva (que suele incluir el MMSE y/o el MoCA), un diagnóstico diferencial, pruebas de imagen y, cuando sea necesario, pruebas de biomarcadores. En China, la evaluación de la patología de la enfermedad de Alzheimer para determinar la elegibilidad para el tratamiento antiamiloide se realiza normalmente mediante PET. La aceptación de la punción lumbar por parte del paciente es baja, ya que se percibe como un procedimiento muy invasivo y suele requerir un día de hospitalización. Hasta hace poco no existía ningún análisis de líquido cefalorraquídeo aprobado para la enfermedad de Alzheimer. Algunos profesionales sanitarios de atención primaria en China ya utilizan los biomarcadores en sangre, pero actualmente carecen de orientación sobre qué prueba elegir. El doctor Shi sugirió que los próximos estudios comparativos directos de los ensayos con biomarcadores en sangre serán útiles, incluidos los puntos de corte para distinguir resultados claramente positivos, negativos o indeterminados.

La descripción que hizo el doctor Shi de las prácticas en su hospital de investigación destacó por su uso más extenso de los biomarcadores basados en sangre, incorporados junto con pruebas cognitivas sencillas en los chequeos médicos anuales para adultos de 50 años o más. Esto contrasta con el enfoque más conservador descrito en Estados Unidos, Suecia y Japón, donde las pruebas de los biomarcadores basados en sangres se consideran apropiadas solo después de que se haya establecido un deterioro cognitivo objetivo. El doctor Shi también planteó la posibilidad de utilizar la BBM para monitorizar la respuesta al tratamiento, una área que claramente requiere más investigación.

La principal conclusión de este debate internacional para los profesionales sanitarios en ejercicio es que los biomarcadores basados en sangre ya son herramientas importantes para una evaluación más temprana y eficiente de la enfermedad de Alzheimer, pero se necesita más investigación, en particular en pacientes con comorbilidades significativas y en grupos subrepresentados. Es evidente que los biomarcadores basados en sangre no pueden sustituir la evaluación cognitiva ni proporcionar un diagnóstico definitivo por sí solos, sino que deben integrarse en una vía diagnóstica estructurada. Además, los profesionales sanitarios deben estar preparados para explicar a los pacientes y a sus cuidadores conceptos como resultados probabilísticos o indeterminados y la discordancia entre biomarcadores. Es necesario seguir desarrollando guías basadas en la evidencia y recursos de capacitación para abordar los obstáculos estructurales y educativos que dificultan la utilización de los ensayos BBM recientemente disponibles y en constante evolución para mejorar la atención al paciente.

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